举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 化学药品打针剂仿造药一致性评价手艺要求发布2019/11/7 来历：CDE官网 浏览数：

11月5日，CDE发布非凡打针剂质量和疗效一致性评价手艺要求（收罗定见稿）。

附：

化学药品打针剂仿造药（非凡打针剂）质量和疗效一致性评价手艺要求（收罗定见稿）

非凡打针剂是指与通俗打针剂比拟，非凡打针剂的质量和其活性成份的体熟行为受处方和工艺的影响较年夜，可能进一步影响制剂在体内的平安性和有用性，例如脂质体、静脉乳、微球、混悬型打针剂等。

非凡打针剂化学仿造药原则上应合适《化学药品打针剂仿造药质量和疗效一致性评价手艺要求》的要求，本文件系在此根本上的弥补，旨在提出非凡打针剂仿造药研发的整体思绪和一般原则，为非凡打针剂仿造药的研发供给手艺指点。

1、整体斟酌

对非凡打针剂，因为制剂特征的复杂性，应基在制剂特征和产物特点，采纳慢慢递进的对照研究策略，起首展开受试制剂与参比制剂药学和非临床的比力研究，然落后行人体生物等效性研究，需要时展开进一步的临床研究。若药学研究和/或非临床研究成果提醒受试制剂与参比制剂纷歧致，申请人应对受试制剂处方工艺进一步优化后从头展开研究。

2、药学研究

按照《化学药品打针剂仿造药质量和疗效一致性评价手艺要求》，非凡打针剂一致性评价在依照上述手艺要求展开研究的同时，还需按照非凡打针剂的特点，参照FDA、EMA发布的非凡制剂相干手艺要求，科学设计实验。建议存眷以下问题：

（一）处方工艺

处方原则上应与参比制剂一致，建议对辅料的型号和可能影响打针剂体熟行为的辅料的CQA进行研究。

非凡打针剂的出产工艺可能影响药物体熟行为，需深切研究；对采取无菌工艺出产的非凡打针剂，需特殊留意各出产步调的无菌包管办法和验证�첩����.txt。

注册批和贸易批的出产工艺和批量原则上应连结一致。注册批样品批量参照发布的《化学仿造药注册批出产范围的一般性要求（试行）》履行。

（二）质量研究

考查的要害质量属性可能包罗但不限在以下内容：理化性质（如性状，黏度，渗入压摩尔浓度，pH值/酸碱度等），Zeta电位，粒子形态，粒径和散布（如D10，D50，D90等），体外溶出/释放行动，游离和连系药物，药物晶型和结晶形态。

原则上应供给最少3批次参比制剂样品的质量对照考查数据。

（三）人体生物等效性研究/临床实验的斟酌

应采取贸易批量的样品进行人体生物等效性研究和/或临床实验。

对FDA或EMA已发布指点原则的特定打针剂品种，建议参照其手艺要求展开与参比制剂的对照研究。

3、非临床研究

与通俗打针剂分歧，非凡打针剂进入体内后凡是存在释药进程和体液成份吸附等身分，是以，受试制剂与参比制剂处方和工艺的差别可能致使药物体内药代动力学行动产生改变，从而带来有用性和毒性的转变，而仅凭药学体外对照研究常常不足以充实反应受试制剂与参比制剂体熟行为的差别。基在上述斟酌，在展开人体生物等效性研究或临床实验前，应选择适合的动物种属进行非临床药代动力学对照研究，以充实提醒受试制剂与参比制剂在体内药代动力学行动和/或在药效/毒性靶器官散布的一致性。

鉴在凡是只有从制剂中释放出来的药物才能在体内阐扬活性，建议在测定血药浓度时别离测定负载药物和释放药物的浓度。

4、临床研究

在研究评估受试制剂与参比制剂在药学和非临床上具有一致性的根本上，方可展开临床研究。临床研究凡是应采取慢慢递进研究策略，应起首进行人体生物等效性研究，需要时展开进一步的临床研究。

（一）人体生物等效性研究

成立具有辨别力的人体生物等效性研究方式。一般要乞降实验设计可参照《以药动学参数为终点评价指标的化学仿造药人体生物等效性研究手艺指点原则》和《生物等效性研究的统计学指点原则》等相干指点原则。具体研究建议存眷以下几个方面：

研究设计：凡是采取随机、单次给药、交叉研究设计。非凡环境下，应基在药物特点、顺应症人群等选择公道的研究设计。

受试者：凡是采取健康受试者。当入选健康受试者介入实验可能面对平安性方面的风险时，建议选择实验药物的拟定顺应症患者。

样本量：入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计学效率。

检测物资：非凡打针剂活性物资在体内犹如时存在多种形态，生物等效性研究应充实斟酌各类形态药物对平安性和有用性的影响，连系药物特点选择科学、公道的检测物资。检测方式需颠末充实验证，并对方针检测物资具有足够辨别力，对受试制剂和参比制剂的差别具有足够活络度。

生物等效性评价指标：应供给包罗受试制剂和参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax几何均值、几何均值比值和其90%置信区间等。非凡环境下（如：微球等），可能需要增添部门表露量指标来不雅测初期表露量或特按时段的表露量。

生物等效的接管尺度：一般环境下，对首要终点指标，上述参数几何均值比值的90%置信区间数值应不低在80.00%，且不跨越125.00%。

预实验：正式实验之前，可在少数受试者中进行预实验，用以验证阐发方式（包罗对检测物资的辨别力）、评估变异水平、优化采样时候，和取得其他相干信息。预实验的数据不克不及纳入终究统计阐发。

其他：

注册申报时，除应知足现行的相干申报资料要求以外，还应基在产物特点，对相干要害问题的科学公道性进行充实论证，包罗但不限在实验设计、受试者选择、样本量、检测物资、生物等效性评价指标等。

以药效学指标为终点评价指标的人体生物等效性研究参拍照关指点原则履行。

非凡环境时，可事前与监管机构沟通。

（二）随机对比临床实验

是不是需要进行随机对比临床实验，应基在药物特点，和前期药学、非临床、人体生物等效性研究成果等会商肯定。对人体生物等效性研究成果显示受试制剂与参比制剂不等效的，申请人应对受试制剂处方工艺进一步优化，从头展开对照研究。

对以下环境（不限在），建议展开随机对比临床实验研究，证实受试制剂与参比制剂的等效性：

（1）缺少正确靠得住的生物样本测定方式，没法经由过程生物等效性研究评价受试制剂与参比制剂是不是具有生物等效性。

（2）人体生物等效性研究成果显示受试制剂与参比制剂存在差别，且尚不肯定该差别是不是会对药物的平安有用性发生较着影响。

（3）体轮回中的药物浓度与疗效或平安性相干性较差，人体生物等效性研究不足以评价受试制剂与参比制剂的疗效、平安性一致。

对展开临床实验的环境，建议事前与监管机构沟通。