举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 从全国集采目次中“消逝”的二甲双胍：50亿市场悬而未决2019/12/31 来历：E药司理人 浏览数：

2019年12月29日，赶在岁末关头，第二轮国度带量采购品种名单正式出炉。相较在此前网上传播的病院报量35品种，正式名单中唯一33个品种，此中“消逝”的是糖尿病用药年夜品种二甲双胍缓释剂型与二甲双胍口服常释剂型。

作为糖尿病范畴的传奇药品，和临床上的一线降糖药，二甲双胍所对应的是一个2018年整体超50亿元范围的庞大市场，和来自国内、外的数十家出产企业的同场竞争、仿造药质量与疗效一致性评价的剧烈拼杀。不久之前河北针对15种城乡居平易近高血压、糖尿病门诊药品所进行的集中采购中，二甲双胍口服常释剂型已被列入集采规模，每片4.3分钱的采购价钱也是刷新了价钱记载。而从常理来说，国度集采后的二甲双胍大要率会报出比省级集采更低的价钱，全部二甲双胍的市场款式也许将从头改写。

是以从这一角度来讲，此次未在国度集采中被“点名”，对很多二甲双胍产物的相干出产企业来讲，仿佛是一场“侥幸”。最少，在已成定局的年夜幅降价眼前，企业能更多的争夺一点市场上的时候。可是，此次未入围是真实的“侥幸”仍是另外一场“悲剧”，也许还不克不及就此定论。

01.二甲双胍“侥幸”逃走

此前，行业有声音认为，必然水平上二甲双胍也许是最合适国度集采尺度的品种之一。

其一，二甲双胍市场范围庞大。米内网的数据显示，2018年度中国公立医疗机构终端、中国城市实体药店终端二甲双胍的市场范围已跨越50亿元。而在2018年国内重点省市公立病院终端二甲双胍用药市场为6.33亿元，同比上一年增加了11.94%。

其二，经由过程仿造药一致性评价的厂家数目多。Insight数据库的信息显示，不管是缓释剂型仍是口服常释剂型，二甲双胍都有多家一致性评价过评企业，可以说竞争情势已十分剧烈。

其三，原研品种市场占比力高。今朝国内进口的盐酸二甲双胍缓释片商品名为格华止，其原研企业为默克团体旗下生物制药营业分支默克雪兰诺公司，2016年和之前默克将格华止中国市场交由中美上海施贵宝制药分装发卖，后跟着施贵宝剥离糖尿病营业又回归至默克。此前公然数据显示，原研产物在全部二甲双胍市场上所占的比例高达80%。

除此以外，二甲双胍同时也是基药目次品种、国度医保品种。作为临床上首选一线降糖药，二甲双胍被列入国度集采规模之列，此前就已在行业的遍及预期当中。也正是以，在终究目次中二甲双胍两个剂型的消逝一时候便激发了年夜量存眷。

对相干的企业来讲，临时的回避建国家集采的风浪，现实上也只是在已成定局的年夜幅降价眼前短暂的再争夺一点市场上的时候。2019年11月，河北省就已发布文件，针对15种城乡居平易近高血压、糖尿病门诊药品进行�첩����.txt集中采购，此中便包括二甲双胍口服常释剂型，估计的采购量高达5亿片。但具体到当选价钱，终究中标的石药欧意的盐酸二甲双胍片（0.5g）其价钱唯一0.043元/片，比此前文件发布的最高限价0.102元/片还低57.9%，可见价钱搏杀之剧烈。

从常理来说，国度集采后的二甲双胍大要率会报出比省级集采更低的价钱。而作为原研产物，从当前各地招标价在1元摆布的程度来说，其年夜幅进行降价进而和国产物种进行竞争的可能性其实不年夜，操纵多年来的患者根本去抢占院外市场也许才是可能性更高的策略。而对已经由过程一致性评价的诸多出产企业来讲，想要在集采中胜出就不成避免的要迎来一场“头破血流”的厮杀，就看届时谁能抢占更多的市场。

02.不测的“黑天鹅”：有企业称已接到停产指令

但就在行业里纷纭会商为什么二甲双胍未呈现在此轮集采中时，一个多日前的动静最先引发了大师的存眷，即一场来自在海外的二甲双胍原料药杂质风浪也许已最先影响到国内的二甲双胍市场。

2019年12月5日，美国FDA公布最先测试二甲双胍的样品是不是含有跨越限度的致癌物N-亚硝基二甲胺，也即此前由于缬沙坦事务而激发普遍存眷的NDMA。有行业人士向E药司理人流露，此次国际上先是波兰的药监机构在二甲双胍中发现了微量NDMA并引发正视，随后美国也展开查询拜访。FDA药物评估和研究中间主任珍妮特·伍德科克还发布了一则关在美国境外糖尿病药物中发现的杂质的声明，此中称：“按照我们把握的信息，美国之外地域的NDMA程度在某些食品和水中天然存在的规模内。固然我们知道美国之外的一些监管机构可能会召回一些二甲双胍药物，但今朝还没有影响美国市场的二甲双胍召回事务。FDA正在查询拜访美国市场上的二甲双胍是不是含有NDMA，和是不是高在96ng的逐日可接管摄取量限制。FDA还将与各公司合作，对在美国发卖的二甲双胍样品进行检测，假如发现二甲双胍药品中存在高含量的NDMA，将酌情建议召回。”

百度百科的资料显示，N-亚硝基二甲胺（NDMA）是一种由二甲胺与亚硝酸盐在酸性前提下反映而生成的化学物资，其自己在情况中普遍存在，此前被美国当局工业卫生学家协会（ACGIH）列为人类可疑化学致癌物。而明显，如许一路来自海外的查抄也已将其影响延长至了国内。

有行业人士向笔者暗示，本身地点的企业有二甲双胍相干产物的出产，年夜约在一个月之前就已收到了来自处所药监部分的口头停产唆使。依照监管部分的要求，企业该当暂停对当前二甲双胍原料药的利用，待响应批次原料药颠末药监部分的检测以后再进行出产。

笔者取得的另外一份文件图片则显示，河南省药品监视治理局也在12月24日发布了一项《关在对雷尼替丁二甲双胍产物展开专项查抄的通知》，总计8个专项查抄工作组将在12月25日至27日之间对响应品种和企业进行专项查抄，此中二甲双胍产物触及企业为12家。

而在二甲双胍原料药企堆积的山东省，则有行业人士流露称监管部分亦下发了口头通知。山东寿光富康制药、山东科源制药等均为首要的二甲双胍原料药出产企业。

有行业阐发认为，此次之所以将二甲双胍调出集采目次，也许必然水平上也与此事务有关系，这也是出在对产物平安性和泛博患者用药平安性负责的斟酌。笔者就此时向官方第一时候进行了求证，但截至发稿还没有获得答复。

但必需要强调的一点是，从此前缬沙坦事务和雷尼替丁事务中已可以知道，NDMA虽然被列为可疑化学致癌物，但其与剂量紧密亲密相干，且其自己就是一种常见的污染物，存在在水和食物中，包罗腌制和烤肉、乳成品和蔬菜。每一个人城市接触到某种水平的NDMA。

在FDA发布的公然信中，其也强调：

FDA和国际科学界其实不认为低程度摄取会造成风险。在美国，NDMA可接管的逐日摄取量限制为96纳克。假如人们长时候表露在跨越超度的程度，遗传毒性物资如NDMA可能会增添癌症的风险，但服用含NDMA的药物在天天接管的逐日摄取量限制下70年，估计不会增添癌症的风险。

（TheFDA and the international scientific community do not expect it to cause harmwhen ingested at low levels. The acceptable daily intake limit for NDMA in theU.S. is 96 nanograms. Genotoxic substances such as NDMA may increase the riskof cancer if people are exposed to them above acceptable levels and over longperiods of time， but a person taking a drug that contains NDMA at-or-below theacceptable daily intake limit every day for 70 years is not expected to have anincreased risk of cancer. ）

与此同时，FDA发布的文件也同时强调：二甲双胍是一种用在节制2型糖尿病患者高血糖的处方药。患者应继续服用二甲双胍以节制糖尿病。对严重的患者，假如不事前与医疗保健专业人员沟通就住手服用二甲双胍，可能会致使危险。FDA建议处方大夫在临床适合的环境下继续利用二甲双胍，由于FDA的查询拜访仍在进行中，并且没有其他药物可以用一样的方式医治这类环境。

（Metforminis a prescr1ption drug used to control high blood sugar in patients with type 2diabetes. Patients should continue taking metformin to keep their diabetesunder control. It could be dangerous for patients with this serious conditionto stop taking their metformin without first talking to their health careprofessional. The FDA recommends prescribers continue to use metformin whenclinically appropriate， as the FDA investigation is still ongoing， and thereare no alternative medications that treat this condition in the same way.）