举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 十年耕作 华领医药离糖尿病倾覆之路还多远？2020/3/23 来历：E药司理人 浏览数：

从“降糖”到“稳糖”，十年的耕作，十年的All in，终究从幕后走向台前，在立异药的黄金年月，不以针锋相对的克意，而以一种合作双赢的心态，意图去倾覆全部糖尿病市场。

一场以中国本土药企为中间，以全球市场为舞台的立异药战争已打响。

3月16日，华领医药发布2019年度事迹陈述，来自当局的津贴增添144%至2225.7万元，研发开支继续增添，较上年增添19.6%至3.22亿元。

研发进展上，截至3月2日，dorzagliatin单药医治Ⅲ期注册临床实验HMM0301已完成所有52周医治和后续1周平安性随访，估计本年第三季度竣事前发布52周实验焦点数据成果。

结合医治方面，截至2月16日，dorzagliatin结合二甲双胍Ⅲ期注册临床实验HMM0302完成24周患者访视，估计在本年第三季度前发布24周焦点数据成果，预期2020年年末前发布52周周焦点数据成果。

别的，dorzagliatin结合西格列汀用药效力较着优在西格列汀零丁用药或dorzagliatin零丁用药，结合用药的C肽排泄增添结果更加较着，这注解结合医治有助在改良患者的β细胞功能。另外一项dorzagliatin与恩格列净（SGLT-2按捺剂）结合疗法I期临床实验，估计将在2020年上半年完成实验并发布成果。

从“降糖”到“稳糖”

据中华医学会糖尿病学分会主委朱年夜龙介绍，dorzagliatin是全球初创的糖尿病立异药物，与以往的代谢调理剂和份子靶向医治药物分歧，可称为第三代糖尿病医治药物——血糖稳态调理剂。

Dorzagliatin是一种多靶点药物，可以或许同时感化在肝脏、胰腺和肠道。研究注解，dorzagliatin可以或许修复葡萄糖激酶（GK）作为血糖传感器的焦点功能，延缓甚至逆转胰岛β细胞的毁伤和功能阑珊，同时能系统性地调理控糖激素当令适当排泄，恢复人体血糖稳态。

据悉，2型糖尿病患者的GK表达程度唯一正常人的20%-40%，葡萄糖“传感器”受损掉灵是糖尿病多发、病程不成逆、并发症多发的首要身分之一。今朝，糖尿病患者经由过程现有药物医治后能有用降糖，但却没法禁止负责制造胰岛素的β细胞功能恶化，这致使后期年夜部门病人需要依靠胰岛素打针。

简而言之，就是治标不治本。而dorzagliatin的感化机理就是修复GK的葡萄糖传感器功能，从底子上去解决因为GK毁伤致使的β细胞恶化未能准确感知血糖转变的问题。

从糖尿病药物的研发过程来看，传统降糖药物首要以“降糖”为焦点要义，经由过程削减葡萄糖发生，或按捺或削减葡萄糖的接收，来下降血糖，以胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲为代表，有良多是今朝临床的一线药物。最近几年来，新型降糖药物成长敏捷，以GLP-1、DPP-4、SGTL-2等靶点药物为代表，在平安性、耐受性方面有很年夜改良。

全球糖尿病市场数据显示，2017年以DPP-4、GLP-1为主的新型降糖药物市场份额到达47%，而且增速杰出。GK作为糖尿病药物新靶点，以“稳糖”为焦点理念的感化机制仿佛更合适将来趋向。今朝，国表里包罗礼来、辉瑞在内的多家药企正对该靶点进行研究，药渡数据库数据显示，以GK为靶点的全球临床实验到达104个，但年夜多处在初期阶段，最快的也仅是完成II期实验。华领医药的dorzagliatin是全球首个进入III期临床实验的GKA，且客岁11月该药的单药医治已到达24周首要疗效终点。

据领会，今朝共有7个GKAs进入或完成Ⅱ期临床实验，功能上可分成三类：第一类，肝脏选择性GKA，只能激活肝脏的GK；第二类，同时感化在肝脏和胰腺的GK部门激活剂，下降GK的Km；第三类，同时感化在肝脏和胰腺的GK完全激活剂，能同时升高GK的Vmax并下降Km。

因为糖尿病患者胰腺和肝脏的GK都严重受损，第三类GKA最具有临床开辟价值，dorzagliatin就属在这类GKA。为什么其他GKA产物进展相对迟缓呢？缘由在在分歧GKA的功能表示完全分歧，dorzagliatin成为独一进入III期临床的GKA产物，很年夜水平上取决在其怪异的化学布局和酶动力学特点，而其它一些GKA产物则因降糖结果有限、低血糖产生率高、血脂程度升高档逗留在II期。

明显，华领医药成了GKA范畴的先行者，但其它非GKAs产物研发进展也不成轻忽。此中，诺和诺德的口服GLP-1（Ozempic）已在18个国度完成第III期实验；微芯的西格列他钠已在中国完成了第III期临床实验；恒瑞的恒格列净已在中国进行第III期临床实验。

All in 研发 定位结合医治市场

正因如斯，华领医药在dorzagliatin的研发上，可以说是All in。在未创收的环境下，对峙高额研发投入，2018年研发投入增添至2.69亿元，同比增添114.7%，2019年投入是3.22亿元。开创人陈力博士曾暗示，华领医药的志向不是做“Me Too，Me Better”的新药，而是真正意义上的“Me first or me best”初创新药。

那事实是甚么给了华领医药All in的勇气？

谜底是重大且高增加的市场需求。弗若斯特沙利文陈述显示，2017年，全球有4.53亿名糖尿病患者，此中约95%的糖尿病患者得了2型糖尿病，预期到2028年，2型糖尿病患者总数将增添至5.61亿。

而中国是今朝2型糖尿病患者人数最多的国度，2017年有1.2亿名患者，与此同时，2018年的中国2型糖尿病患者中仍有49.6%未被确诊，估计2028年时，未确诊比例将降落至17.8%。抗糖尿病药物的市场范围也将从2017年的512亿元增至2028年的1739亿元，年复合增加率11.8%。

从中国首要病院的发卖数据来看，糖尿病用药市场逐年扩容，2018年范围到达676.8亿元，同比上年增加7.49%。竞争款式上，Top 10产物发卖额合计434.1亿元，占糖尿病用药整体市场比重为64.14%。首要是传统口服糖尿病药物，此中阿卡波糖、二甲双胍、磺脲类市场份额居前，市场介入者首要是拜耳、默克、赛诺菲等外资药企。

全球发卖数据来看，新型糖尿病药物增加敏捷，GLP-1代表产物诺和诺德利拉鲁肽和索马鲁肽2019年发卖额别离是32.9和16.86亿美元，礼来度拉鲁肽发卖额是41.28亿美元；DPP-4代表产物默沙工具格列汀2019年发卖额是34.82亿美元，西格列汀结合二甲双胍的发卖额是20.42亿美元。SLGT-2代表产物，阿斯利康达格列净2019年发卖额是15.43亿美元。

不管从全球仍是中国，都有一个配合特点：外资垄断市场款式。华领医药该若何安身？

“华领医药不筹算和他们竞争！由于现有药物�첩����.txt是感化在血糖措置器，而我们的药物感化在葡萄糖传感器。我们经由过程修复传感器，削减胰岛等控糖系统的工作承担，使它们的医治更有用，并削减了其副感化。”陈力博士认为，dorzagliatin市场定位是与现有的医治方案结合利用，包罗传统和新型的降糖药。

2019年，华领医药启动了多标的目的结合用药研究，包罗启动首项与DPP-4按捺剂、SGLT-2按捺剂两项结合用药研究，且其与二甲双胍结合用药Ⅲ期已完成受试者入组。接下来，将加快鞭策与胰岛素、GLP-1等结合用药研究。

假如是结合医治的话，那dorzagliatin面向的市场空间几近是全部糖尿病市场，固然条件是结合医治结果比单药医治更好。

政策正指导市场重建

华领医药想要成为糖尿病范畴的“倾覆者”，除公司焦点竞争力外，外部机缘也尤其主要。

一般来讲，立异药生命周期存在两个主要节点：新药上市和新药专利到期。曩昔，我国立异药一度面对供给不足、新药进入付出系统时候跨渡过长等问题，致使新药可和性不高、发卖爬坡曲线平缓，过时原研药因质量优降价不较着，做立异药很难。

最近几年来，当局发布了一系列立异药利好政策，笼盖新药注册、审批、上市，业内遍及认为立异药行将迎来黄金成长期。

新药上市注册方面，客岁出台的《药品注册治理法子》（修订草案收罗定见稿）“药品加速上市注册”接轨FDA，明白“冲破性医治药物法式”，“附前提核准法式”，“优先审评审批法式”，“特殊审批法式”。

新药审批上，在《优先审评审批工作法式》中，对冲破性医治药物法式的药品、纳入附前提核准上市注册的药品、临床急需的欠缺药品等优先审评审批品种，给出了更加明白的审评审批刻日：药品上市注册申请，审评时限为120日，此中临床急需的境外已上市的罕有病药品审评时限为60日。

审批时限的年夜年夜缩短，叠加MAH出台后立异药研发配套财产链CRO、CMO成长逐步成熟，国产新药申报迎来快速增加期。数据显示，2018年，国产新药IND申报数又年夜幅爬升到224个，同比年夜幅增加71%；与此同时，国内新药NDA的数目也是快速增加，从2015年的4个增添到2018年45个。CDE数据显示，截至2019年11月，国内已有73个国产新药申请NDA。

上市方面，非论是从常规准入仍是构和准入上，2019年都表示出了对糖尿病等慢病用药、癌症和罕有病用药的青睐。常规准入方面，新增药品首要纳入了5个重年夜疾病医治用药、36个糖尿病等慢病用药、38个儿童用药。

2019医保魂灵构和，更是“一骑绝尘”。150个构和药品谈成97个，119个新增药品中有70个构和成功，价钱平均降幅为60.7%。构和成功的药品首要触及癌症、罕有病、肝炎、糖尿病、心脑血管、消化等范畴。

尽人皆知，曩昔新药可和性不高，部门缘由是新药贸易化上市后需要巨额推行费用。草创立异药企，常常在研发阶段投入巨资，后期底子未将新药贸易化上市推行的资金实力，有的乃至会将某一个或几个在研产物卖失落来弥补现金流，假如碰到实验数据不和预期，可能会闭幕发卖团队。

所以，医保构和实际上是给立异药上市推行打开了一个口儿。经由过程医保渠道，重要的是能包管销量，价钱由稀缺性肯定，比方2019年的PD-1，4家唯一信达一家进入，固然价钱降幅到达64%，但在同类顺应证下取得了优先利用权。

别的，糖尿病范畴同样成为最近几年来存眷重点。2019年9月，国务院常务会经过议定定，对加入城乡居平易近根基医保的3亿多高血压、糖尿病患者，将其在国度根基医保用药目次规模内的门诊用药同一纳入医保付出，报销比例提高至50%以上。

可以说，在政策方面，立异药企简直迎来了一个黄金时期。除此以外，资金上也在加鼎力度，当局每一年重年夜新药专项投入和药物研发经费投入近5年较上一个5年已翻倍。人材上，海外回流创业成为较着趋向。

2019年12月，华领医药全球运营总部和研发中间落户张江，尽人皆知，张江科学园是国内知名生物医药立异高地，据相干负责人介绍，张江每一年有近50个一类新药进入临床实验，今朝处在临床实验的一类新药跨越200个。张江园区的撑持外，中国国度常识产权局就dorzagliatin的控释配方专利颁布专利授权，使得dorzagliatin市场独有期将由2029年耽误至2037年。

今朝，一场以中国本土药企为中间，以全球市场为舞台的立异药战争已打响。在表里两重身分下，华领医药是不是能成为糖尿病范畴的倾覆者，我们将拭目以待。