举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 真实世界证据助力药物研发与审评 明白六年夜利用规模！2020/1/8 来历：医药经济报 浏览数：

1月7日，《国度药监局关在发布真实世界证据撑持药物研发与审评的指点原则（试行）的布告》（2020年第1号）挂网（下称《指点原则》）。客岁5月，国度药监局曾发布《真实世界证据撑持药物研发的根基斟酌（收罗定见稿）》（下称《定见稿》），颠末数月普遍收罗定见，终究构成《指点原则》。

对照发现，在最受业界存眷的利用规模上，也就是真实世界证据（RWE）撑持药物研发和监管决议计划方面，从之前《定见稿》所划定的罕有病医治药物、修订顺应症或结合用药规模、上市后药物的再评价、我国特有现象——中药病院制剂的临床研发、指点临床研究设计、精准定位方针人群的六种景象，修订为合用在：新药注册上市供给有用性和平安性证据、为已上市药物的仿单变动供给证据、为药物上市后要求或再评价供给证据、名老中医经验方和中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发，和指点临床研究设计、精准定位方针人群等规模。

明白RWE合用规模

最近几年来，跟着一系列鼎新办法推动落实，药物研发快速成长，新药加快上市，同时对药物研发工作的质量和效力提出了更高的要求。若何操纵真实世界证据评价药物的有用性和平安性，成为国表里药物研发和监管决议计划中日趋存眷的热门问题。

此中，真实世界证据的合用规模有待明白。真实世界证据与传统随机对比临床实验（RCT）供给的证据都可所以药物监管决议计划证据的构成部门，撑持监管决议计划构成综合、完全而严谨的证据链，从而提高药物研发和监管的科学性和效力。是以，需要按照药物研发和监管的实际环境明白真实世界证据的合用规模，并可以或许随实际环境转变进行调剂。

撑持药物监管决议计划的真实世界研究路径（实线所示）

最新发布的《指点原则》首要包罗了六个部门：真实世界研究的相干界说、真实世界数据的来历和合用性、真实世界证据撑持药物监管决议计划、真实世界研究的根基设计、真实世界证据的评价与审评机构的沟通交换。

在真实世界证据撑持药物监管决议计划的利用规模上，《指点原则》在《定见稿》划定的合用景象的根本长进行了调剂，利用规模首要包罗：

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1、为新药注册上市供给有用性和平安性的证据

按照分歧疾病的特点、医治手段的可和性、方针人群、医治结果和其它与临床研究相干的身分等，可以经由过程真实世界研究取得药物的结果和平安性信息，为新药注册上市供给撑持性证据。

常见的为新药注册上市供给有用性和平安性证据的真实世界研究有：利用真实世界数据取得的终局或平安性数据的随机临床实验，包罗PCT设计等；和针对某些缺少有用医治办法的罕有病和危和生命的重年夜疾病，而采取基在真实世界证据作为外部对比的单臂临床实验。

2、为已上市药物的仿单变动供给证据

对已上市的药物，新增顺应症凡是环境下需要RCT撑持。但当RCT不成行或非最优的研究设计时，采取适用临床实验（PCT）或不雅察性研究等生成的真实世界证据撑持新增顺应症可能更具可行性和公道性。在儿童用药等范畴，操纵真实世界证据撑持顺应症人群的扩年夜也是药物监管决议计划可能合用的景象之一。总的来讲，真实世界证据撑持已上市药物的仿单变动首要包罗以下几种景象：

1.增添或点窜顺应症；2.改变剂量、给药方案或用药路子；3.增添新的合用人群；4.添加实效比力研究的成果；5.增添平安性信息；6.仿单的其它点窜。

3、为药物上市后要求或再评价供给证据

基在RCT证据获批的药物，凡是因为病例数较少、研究时候较短、实验对象入组前提严酷、干涉干与尺度化等缘由，存在平安性信息有限、疗效结论外推不肯定、用药方案未必最优、经济学效益缺少等不足，需要操纵真实世界数据对药物在真实医疗实践中的结果、平安性、利用环境，和经济学效益等方面进行更周全的评估，其实不断按照真实世界证据做出决议计划调剂。

4、名老中医经验方、中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发

对名老中医经验方、中药医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发，在处方固定、出产工艺线路根基成型的根本上，可测验考试将真实世界研究与随机临床实验相连系，摸索临床研发的新路径。

利用真实世界证据撑持已有人用经验中药的临床研发策略可以有多种，应按照产物的特点、临床利用环境和数据合用性等方面的斟酌，选择分歧的研发策略。例如可以摸索将不雅察性研究（包罗回首性和前瞻性）取代常规临床研发中I期和/或II期临床实验，用在初步摸索临床疗效和平安性；在不雅察性研究的根本上，再经由过程RCT或PCT进一步确证已有人用经验中药的有用性，为产物的注册上市供给撑持证据。假如颠末评价，存在合用的高质量真实世界数据，且经由过程设计杰出的不雅察性研究构成的真实世界证据科学充实，也可与药品监管部分沟通，申请直接作为撑持产物上市的根据。

已有人用经验中药临床研发的路径之一

已有人用经验中药临床研发的路径之二

5、真实世界证据用在监管决议计划的其它利用

1.指点临床研究设计

操纵真实世界证据指点临床研究设计有着实际的用处。真实世界证据可为入选和解除尺度、样本量估量的参数、非劣效界值简直定等供给有用的参考根据，有助在审评中对设计公道性的判定。

2.精准定位方针人群

精准医疗旨在更好地猜测药物对特定人群（亚组）的医治获益和风险，基在真实世界数据的真实世界证据为精准医疗供给了可能。

除上述利用规模，《指点原则》亦明白真实世界证据利用在撑持药物监管决议计划，涵盖上市前临床研发和上市后再评价等多个环节，也不解除其它公道的利用。

RWE已在药品审评中利用

另外，《指点原则》也在附件中列出了两件真实世界证据利用案例。

示例1：操纵真实世界证据撑持新增顺应症

申办方在某药上市后倡议一项经由过程真实世界数据评价其在中国女性中削减临床骨质松散性骨折的有用性和平安性研究。该研究遵守真实世界研究的杰出实践，研究方案事前公然。真实世界数据来历具有杰出的研究人群代表性，样本量达4万余人，该研究的首要终点经由过程病历审查进行验证，以偏向评分匹配作为首要阐发方式，同时利用逆几率加权法、高维偏向评分调剂等多种方式进行敏感性阐发，并定量评估未丈量到的稠浊身分的影响。该真实世界研究的成果与全球RCT研究附近，并用分歧数据来历、分歧研究机构的真实世界数据重现出该成果。

示例2：操纵真实世界证据撑持扩年夜结合用药

贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种血管内皮发展因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）人源化单克隆抗体系体例剂，在2015年在中国获批结合化疗（卡铂与紫杉醇）用在不成切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线医治。真实世界中患者所结合的化疗方案其实不局限在卡铂与紫杉醇，还包罗培美曲塞结合铂类、吉西他滨结合顺铂等。2018年10月该药获批将医治方案扩大为结合以铂类为根本的化疗方案，此中三项真实世界研究成果供给了强有力的撑持证据。这三项研究回首性阐发了三家病院的患者数据，均显示在含铂双药化疗根本上结合贝伐珠单抗较纯真化疗显著耽误PFS和OS，与全球人群数据具有一致性，而且未发现新的平安性问题。另外，相干真实世界研究还供给了EGFR突变和脑转移等分歧患者亚组中的疗效数据，从多角度证实了贝伐珠单抗结合疗法的有用性和平安性。